起初宋代宜宾绅士姚氏家族私坊酿制，采用大豆、大米、高粱、糯米、荞子五种粮食。“姚子雪曲”是五粮液成熟的雏形。
公元1368年的明朝初年，宜宾人陈氏继承了姚氏产业，总结出陈氏秘方，五粮液用的就是“陈氏秘方”。此酒两名，文人雅士称之为“姚子雪曲”，下层人民都叫“杂粮酒”，这就是而今五粮液的直接前身。保留至今的明朝老窖，已有600多年的历史，现仍在使用。
1912年农历正月初九，尹绍洲以请“春酒”为名，宴请宜宾的同盟会员及社会名流，其中前清举人杨惠泉应邀出席。当时，尹家的陈年佳酿叫“御用杂粮酒”，是汲三江（岷江、金沙江、长江）交汇处之水掺五种粮食(大米、小麦、玉米、高粱、糯米)经“长发升老窖”发酵后酿制而成，酿成后至少需封存五年以上方启封饮用。酒倒入杯中，晶莹剔透，斟杯堆花，浓香扑鼻，回味悠长。趁着酒兴，杨惠泉对尹绍洲说，“如此美酒，用‘杂粮’呼之甚是可惜。其用五种粮食酿成，晶莹醇香如琼浆玉液，就叫‘五粮液’如何?”众人齐声叫绝。从此，“尹长发升”的“杂粮酒”更名为“五粮液”酒，并一直沿用至今。
1929年正式改名为“五粮液”。此酒沿用和发展了“荔枝绿”的特殊酿制工艺。因为使用原料品种之多，发酵窖池之老，更加形成了五粮液的喜人特色。它还兼备“荔枝绿”“清而不薄”，“厚而不蚀，甘而不哕，辛而不螫”的优点。明末清初，宜宾共有四家糟坊，十二个发酵地窖。到解放前夕，已有德胜福、听月楼、利川永等十四家酿酒糟坊，酿酒窖池增至一百二十五个。
解放初期，宜宾许多酒厂皆被“公私合营”，因尹家当时已没有人从事酒业生产，其16口酒窖闲置。1952年，尹伯明与宜宾国营二十四酒厂厂长贾善宝签署租约，将16口酒窖以及其他生产工具、生产用房租给酒厂，租期两年。租约中明确16口酒窖是独立于厂房的。
1952年国营宜宾五粮液酒厂正式成立，厂房设在宜宾的翠屏山和真武山脚下。该厂在唐代“重碧春”、宋代“荔枝绿”和近代“杂粮酒”传统工艺的基础上，大胆创新，形成了酿造五粮液酒的一整套独特工艺。五粮液酒是选用优质大米、糯米、玉米、高粱、小麦五种粮食，巧妙配方酿制而成。它具有“香气悠久、味醇厚、入口甘美、落喉净爽、各味谐调、恰到好处”的独特风格，在大曲酒中以酒味著称。
1952年，宜宾专卖公司国营酒厂成立时就着手恢复“五粮液”生产，终因工人对酿制过程不能完全掌握而受挫。1954年，经中共宜宾地委、市委统战部领导同志三番五次登门拜访邓子均，邓子均终于献出了“五粮液”的酿造配方，并应聘出任宜宾专卖公司技术指导。他提出“先存母糟已坏，必须重新培育，方可保证酒质恢复原状”的建议，酒厂立即采纳。“五粮液”迅速恢复生产，产量越来越大。同时，邓对如何随季节、气候变化增减粮食曲药 方面及时加以指导，使质量不断提高。再经酿酒工人不断优化，“五粮液”的色、香、味更进一筹，尤以余香四溢，回味悠长为人称道，1956年被评为八大名酒之一。邓子均创制的“五粮液”，逐渐盛名于世。
1959年正式命名为“宜宾五粮液酒厂”，1998年改制为“五粮液集团有限公司”。